Dos bebés han recibido la primera terapia génica para la enfermedad de Tay-Sachs después de más de 14 años de desarrollo.
Tay-Sachs es una enfermedad neurológica grave causada por una deficiencia en una enzima llamada HexA. Esta enzima descompone una sustancia similar a la grasa que normalmente existe en cantidades muy pequeñas e inofensivas en el cerebro. Sin embargo, sin HexA, esta sustancia grasa puede acumularse a niveles tóxicos que dañan y matan las neuronas.
Uno de los síntomas de esta enfermedad fue descrito por primera vez en 1883 por el oftalmólogo británico Warren Tay , quien vio una mancha de color rojo cereza en la parte posterior del ojo de los bebés afectados. En 1887, el neurólogo estadounidense Bernard Sachs describió los profundos síntomas neurológicos de Tay-Sachs en un artículo seminal:
“…No se notó nada anormal hasta la edad de dos a tres meses, cuando los padres observaron que el niño era mucho más apático que los niños de esa edad. ... El niño normalmente se acostaba boca arriba y nunca podía cambiar de posición ... nunca intentaba ningún movimiento voluntario ... el niño se debilitaba cada vez más, dejaba de comer adecuadamente, sus problemas bronquiales aumentaban y, finalmente, se presentaba una neumonía. en, murió en agosto de 1886.”
Esta triste descripción de Tay-Sachs sigue vigente , y quienes padecen la enfermedad suelen morir a los cinco años. Algunas personas desarrollan Tay-Sachs más tarde en la vida, con síntomas que comienzan en la adolescencia y empeoran progresivamente durante muchas décadas.
Soy miembro de un equipo de investigadores de la Escuela de Medicina UMass Chan y la Universidad de Auburn que desarrollaron una terapia génica que puede ayudar a sortear esta barrera. Nuestro tratamiento utiliza dos vectores virales inofensivos para enviar instrucciones de ADN a las células cerebrales que les enseñan cómo producir la enzima que falta. Se han utilizado técnicas similares para tratar una serie de enfermedades relacionadas y otras afecciones.
Desafortunadamente, todavía no existe un tratamiento para Tay-Sachs. El tratamiento médico agresivo puede extender la supervivencia pero no mejora la función neurológica. La única forma efectiva de tratar Tay-Sachs es restaurar la enzima HexA en el cerebro. Sin embargo, esto es difícil porque la barrera hematoencefálica impide que la mayoría de las moléculas pasen al cerebro .
En el caso de Tay-Sachs, estas instrucciones de ADN ingresan al núcleo de estas células y permanecen allí, lo que permite la producción a largo plazo de HexA. Basándonos en nuestros estudios previos que probaron con éxito nuestra terapia génica en diferentes especies animales , creemos que administrar el tratamiento en una parte central del cerebro permite que la enzima viaje a lo largo de sus conexiones a otras regiones y se distribuya por todo el cerebro.
El primer niño que recibió nuestro tratamiento de terapia génica tenía dos años y medio, con síntomas de la enfermedad en etapa avanzada. Tres meses después del tratamiento, tenían un mejor control muscular y podían enfocar sus ojos. Ahora, a los cinco años, el niño tiene una salud estable y no tiene convulsiones, lo que generalmente no es posible para los pacientes de esta edad. Un segundo niño tratado a la edad de siete meses había mejorado el desarrollo del cerebro en el seguimiento de tres meses y permanece libre de convulsiones a poco más de dos años.
Se necesitan más pruebas para confirmar si nuestro tratamiento puede detener por completo la progresión de la enfermedad. Dado que esta fue la primera vez que nuestro tratamiento se administró a humanos, usamos una dosis conservadora por debajo de los efectos terapéuticos máximos que observamos en nuestros estudios con animales. Mis colegas y yo estamos realizando actualmente un ensayo clínico de seguimiento para probar la seguridad y la eficacia de aumentar las dosis en un mayor número de pacientes.
El costo cada vez mayor de fabricar estos tratamientos hace que sea extremadamente difícil, si no imposible, desarrollar y probar la terapia génica para muchas enfermedades ultra raras donde el número de pacientes en todo el mundo es muy pequeño y la rentabilidad baja .
Pudimos brindar estos tratamientos a los niños en nuestros ensayos clínicos en curso gracias solo a la financiación de una familia generosa cuyo propio hijo es un participante. Este enfoque de base es un tema común en la investigación de enfermedades ultrararas; el desarrollo y las pruebas a menudo cuentan con el apoyo de los padres, fundaciones y subvenciones federales.
Nuestro programa del Instituto Traslacional de Terapéutica Molecular en la Escuela de Medicina UMass Chan se enfoca en desarrollar más terapias génicas de vectores virales para un número cada vez mayor de enfermedades ultra raras en colaboración con familias y fundaciones. Creemos que todos los pacientes afectados por cualquiera de las aproximadamente 7000 enfermedades raras en todo el mundo merecen la oportunidad de llevar una vida normal.
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lee el artículo original .
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